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国家药品监督管理局药品审评中心(全球首个KRAS靶向药获批上市！哪些患者获益最大)
2022-09-14 22:55新闻
简介 2021年5月28日，全球首个KRAS靶向药物Sotorasib获批上市，这 打破了KRAS靶点“不可成药”的传说。 安进方面宣布，美国FDA已批准 LUMAKRAS（Sotorasib） 用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的...
2021年5月28日，全球首个KRAS靶向药物Sotorasib获批上市，这打破了KRAS靶点“不可成药”的传说。安进方面宣布，美国FDA已批准 LUMAKRAS（Sotorasib）用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
安进公司的sotorasib在美国获批上市
AMG510，即sotorasib的临床前阶段化合物代称，Sotorasib是临床实验时才取的名字，所以下文介绍以大家比较熟悉的AMG510阐述。
从AMG510批准的适应症来看，很明显的限定词——“KRAS G12C” “NSCLC”，这是有几方面的原因共同决定的：一是，KRAS突变类型复杂多变，主要集中在第12、13、65位的氨基酸突变，其中就12位的甘氨酸就有G12C、G12D、G12V、G12A等，其中G12C突变比较特殊，发生这一突变之后，KRAS的GTP水解能力大大提高，而KRAS只有在与GTP结合才处于激活状态，也就是说KRAS G12C突变使得KRAS倾向于KRAS-GDP状态，而KRAS在GTP和GDP的交换过程中，其构象是发生变化的，使得小分子化合物可以结合进去，从而把KRAS抑制在KRAS-GDP状态，从而达到抑制RAS信号的目的。该部分内容在之前的文章中有所介绍，如有兴趣，可参考KRAS抑制剂研发火热，“难以成药”标签要被摘掉了吗？
全球在研KRAS抑制剂
当然，我们更期待克服KRAS其他突变的抑制剂能够早日取得突破！
